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文獻(xiàn)|精加力復(fù)合肉堿治療嚴(yán)重弱精子癥患者 成功妊娠1例的報告

【摘 要】

摘要:目的以1例嚴(yán)重弱精子癥患者成功妊娠的病例報告,探討精加力復(fù)合肉堿治療弱精子癥的臨床治療效果。

方法:以本院2016年6月5日接診的1例男性嚴(yán)重弱精子癥患者為例,對其進(jìn)行查體后確診為嚴(yán)重弱精子癥,為其提供精加力復(fù)合肉堿治療(每日2次,每次15 g),持續(xù) 精子檢測后,因質(zhì)量較差最終在繼續(xù)治療的基礎(chǔ)上,采取夫精人工受精(AIH)助孕,于2017年6月15日上午11點12分第3次宮腔內(nèi)授精(IUI) 后成功妊娠。

結(jié)果:2018年2月19日順產(chǎn)健康女嬰,身長為50 cm,重量為2750 g,各項指標(biāo)均無異常。

結(jié)論:通過為嚴(yán)重弱精子癥患者提供 精加力復(fù)合肉堿治療,可促使精子密度恢復(fù)正常,配合IUI可有效解決不育問題,充分滿足患者與臨床需求。 

關(guān)鍵詞:嚴(yán)重弱精子癥;成功妊娠;精加力復(fù)合肉堿;病例報告

【有關(guān)情況】
育齡夫妻在婚后持續(xù)1年以上同居生活,未采取任何避 孕措施,主要由男方原因造成女方不孕的情況,可稱之為男 性不育。根據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,育齡夫婦中不育癥的發(fā)病率大 約為15%左右,且表現(xiàn)為非常顯著的持續(xù)遞增[1] 。其中男性 生育能力缺陷所造成的不育者大約占據(jù)了50%左右,其中有 25%左右的男性不育無法明確病因[2] 。在我國男性的精液質(zhì) 量正以平均每年下降1%的比例迅速下降,而精子的數(shù)量則 以40%的幅度迅速下降[3] 。目前,臨床中大約1/12的育齡夫 妻表現(xiàn)出不育,且表現(xiàn)出非常顯著的持續(xù)遞增趨勢。通過臨 床觀察發(fā)現(xiàn),其中少部分的不育癥男性患者并無較為明顯的 癥狀,絕大部分患者在通過精液質(zhì)量檢查后才能夠觀察到其 精子無論是量或者質(zhì)都存在異常情況,表現(xiàn)為弱精子癥或者 無精癥。在現(xiàn)代社會快速發(fā)展的影響下,人們的工作壓力以 及生活節(jié)奏都會迅速增加,并且在這種環(huán)境、條件的改變下, 不少人的個人生活習(xí)慣和飲食隨之發(fā)生了相應(yīng)的轉(zhuǎn)變,這使 不少男性不育癥的發(fā)病率呈現(xiàn)為非常顯著的持續(xù)遞增[4] 。為此,關(guān)注男性弱精子癥的控制和改善,對促進(jìn)人類生息繁 衍、社會快速發(fā)展、家庭和諧健康發(fā)展具有重要意義。本院2016年6月接診了1例嚴(yán)重弱精子癥患者,通過運用精加力 復(fù)合肉堿實施治療,經(jīng)過一段時間的干預(yù)后成功促使患者妊 娠,現(xiàn)將有關(guān)情況報道如下。

01資料與方法
1.1臨床資料
男,26歲,2016年6月5日到本院接診。主 訴:結(jié)婚3年,未育。2013年8月結(jié)婚,每周2次性生活,陰莖 勃起不足,可正常射精,未采取任何避孕措施。通過外院反 復(fù)進(jìn)行精液檢測,最終確診為嚴(yán)重弱精子癥,曾經(jīng)有中西藥 服用史(具體不詳),治療無效。以往身體健康,無泌尿生殖 道感染、腮腺炎以及手術(shù)史。有吸煙史,每日至少10支,持續(xù)使用10余年手機。
1.2查體

身高:174 cm,體質(zhì)量83.6 kg,BIM:27.6 Kg/m2 ,胡須量較少,嗅覺均保持正常,雙側(cè)乳房(-),甲狀腺(-)。陰莖 的長度為6 cm,雙側(cè)睪丸的體積均占據(jù)了15 ml,輸精管(-), 附睪(-),前列腺(-)?;颊叱掷m(xù)6 d禁欲后,取2.0 ml精液, 肉眼觀察呈現(xiàn)為灰白色,經(jīng)測pH值為7.1,20 min后液化,精 子的活率為 40%(d 級 60%,c 級 18%,b 級 12%,a 級 20%),密度 為3×106 /ml,畸形率為40%,WBC為2×106 /ml,LH為8.1 U/L, FSH 為 7.2 IU/L,T 為 5.2 mmol/L,E2 為 40 pmol/L,PRL 為 16.2 μg/L。解脲支原體、衣原體、淋球菌檢查均為(-);染 色體核型為 46,XY。安排彩色多普勒超聲檢查,經(jīng)掃查睪 丸、附睪以及前列腺均處于正常。

1.3診斷

①嚴(yán)重弱精子癥;②原發(fā)不育(正常促性腺激素)。 

治療方法:采用精加力復(fù)合肉堿治療。精加力復(fù)合肉堿 (全名為精加力左旋肉堿復(fù)合營養(yǎng)素,15 g/包),每天2次,每 次 15 g。以 45~50 ℃溫水進(jìn)行沖調(diào),進(jìn)行 1 min 均勻攪拌 后,于餐后60 min服用。連續(xù)治療30 d。

1.4復(fù)診
①第1次復(fù)診:2016年7月10日復(fù)診,患者持續(xù)3 天禁欲后,取2.5 ml精液,肉眼觀察呈現(xiàn)為灰白色,經(jīng)測pH 值為 7.1,20 min 后液化,精子的活率為 50%(d 級 50%,c 級 9%,b級14%,a級27%),密度為7×106 /ml,畸形率為40%,圓細(xì) 胞為1×106 /ml。②第二次復(fù)診:2016年9月12日復(fù)診,患者 持續(xù)5 d禁欲后,取2.4 ml精液,肉眼觀察呈現(xiàn)為灰白色,經(jīng)測 pH值為7.4,30 min后液化,精子的活率為34%(d級66%,c級 16%,b級18%,a級0%),密度為22×106 /ml,畸形率為41%,圓 細(xì)胞為2×106 /ml。③第三次復(fù)診:2016年10月23日復(fù)診, 患者持續(xù) 4 d 禁欲后,取 2.6 ml 精液,肉眼觀察呈現(xiàn)為灰白 色,經(jīng)測pH值為7.0,25 min后液化,精子的活率為34%(d級 66%,c 級 16%,b 級 18%,a 級 0%),密度為 20×106 /ml,畸形率 為41%,圓細(xì)胞為2×106 /ml。因患者的精子活力相對較差, 故實施夫精人工受精(AIH)來幫助患者懷孕,但是不得停止 藥物治療。
1.5其他

女方,24歲,第二性特征發(fā)育檢查顯示為正常,15歲初 潮,經(jīng)期較為規(guī)律,經(jīng)型為4 d/30~32 d,經(jīng)量相對較少,顏 色呈現(xiàn)黯紅,伴隨有輕微的痛經(jīng)癥狀。2017年1月在外院檢 查顯示雙側(cè)輸卵管均保持通暢。2014年7月曾經(jīng)患有結(jié)核 性胸膜炎,進(jìn)行持續(xù)2個月的抗結(jié)核治療,因肝功能顯示為 異常而被迫中止治療。2016年6月在外院通過胸片復(fù)查,結(jié) 果顯示為正常。甲狀腺檢測結(jié)果為(-),雙側(cè)乳房均發(fā)育正 常,不存在溢乳現(xiàn)象。婦科檢查:外陰道正常;子宮前位,通 常較大,質(zhì)中,無壓痛和活動;宮頸非常光滑;雙側(cè)附件不存 在異?,F(xiàn)象。陰式B超監(jiān)測排卵正常,經(jīng)期第3日進(jìn)行血液 抽檢,結(jié)果顯示,LH為6.5 U/L,F(xiàn)SH為8.2 IU/L,T為1.02 mmol/L, E2為167 pmol/L,PRL為20.8 ug/L,甲狀腺功能顯示為正常。2016年7月5日,自然周期,通過B超進(jìn)行監(jiān)測,結(jié)果顯示,子 宮內(nèi)膜厚度為10 mm,LF為21 mm×20 mm,尿LH為(+),三線, 宮頸黏液評分結(jié)果顯示為12分,當(dāng)日下午進(jìn)行1次宮腔內(nèi)授 精(IUI)。取2.5 ml男方精液,肉眼觀察呈現(xiàn)為灰白色,經(jīng)測 pH值為7.2,20 min后液化,精子的活率為16%(d級84%,c級8%, b級8%,a級0%),密度為24×106 /ml,a級+b級=2.5×106 /ml,次 日B超卵泡隨之消失之后,該周期未進(jìn)行妊娠??紤]到男方 精液質(zhì)量太差,故繼續(xù)為其提供精加力復(fù)合肉堿治療。


2017 年 4 月 2 日在當(dāng)?shù)剡M(jìn)行輸卵管碘油造影觀察發(fā)現(xiàn) 左側(cè)輸卵管出現(xiàn)阻塞現(xiàn)象,但右側(cè)輸卵管處于正常。第二周 期自然周期,2017年6月12日,經(jīng)B超檢測顯示:子宮內(nèi)膜厚 度為10 mm,RF為25 mm×23 mm,尿LH為(+),三線,宮頸黏液 評分結(jié)果顯示為13分,當(dāng)日下午4點30分進(jìn)行1次IUI,取3 ml 男方精液,肉眼觀察呈現(xiàn)為灰白色,經(jīng)測pH值為7.4,20 min 后液化,精子的活率為 35%(d 級 65%,c 級 26%,b 級 26%,a 級 0%),密度為12×106 /ml,通過運用雙層密度梯度優(yōu)化處理之 后,大約獲取 0.5 ml 精子,精子的活率為 91%(c 級 2%,b 級 82%,a 級 7%),a 級+b 級=7.12×106 /ml,密度為 16×106 /ml。隨即對女方進(jìn)行IUI,次日晨起安排接受B超檢查,觀察結(jié)果 顯示,RF消失,盆腔中可觀察到非常少量的液暗,患者要求 再實施一次授精。2017 年 6 月 15 日上午 11 點 12 分再次為 女方進(jìn)行IUI,取2.5 ml男方精液,肉眼觀察呈現(xiàn)為灰白色, 經(jīng)測 pH 值為 7.3,20 min 后液化,精子的活率為 42%(d 級 58%,c 級 28%,b 級 28%,a 級 0%),密度為 11×106 /ml,通過運 用雙層密度梯度優(yōu)化處理之后,大約獲取0.5 ml精子,精子 的活率為 88%(c 級 3%,b 級 76%,a 級 9%),a 級+b 級=5.95× 106 /ml,密度為14×106 /ml,術(shù)后為女方提供黃體支持用藥, 該周成功受孕。2017 年 8 月 2 日 B 超檢測顯示為宮內(nèi)單活 胎。此后繼續(xù)隨訪,2018年2月19日順產(chǎn)健康女嬰,身高為 50 cm,體質(zhì)量為2750 g,各項指標(biāo)均無異常。

02討論
嚴(yán)重弱精子癥不育患者普遍通過供精人工授精(AID)或 者單精子卵胞漿內(nèi)注射術(shù)(ICSI)輔助甚至技術(shù)來幫助懷孕。盡管當(dāng)前世界范圍內(nèi)都積極推廣ICSI技術(shù),并且取得了非 常顯著的成效,但因該項技術(shù)具有一定創(chuàng)傷性,同時費用非 常高昂,且同樣需要承擔(dān)失敗風(fēng)險,并且對子代可能帶來遠(yuǎn) 期影響等問題,關(guān)于該項技術(shù)的臨床應(yīng)用還存在較大的爭議 性。AID技術(shù)則因其特殊性,涉及到了遺傳學(xué)父親分離、社 會學(xué)父親等各層面社會倫理問題,在使用時存在較大局限, 不易被患者所接受[5] 。為此,針對嚴(yán)重弱精子癥不育患者盡 量以藥物干預(yù)為主,同時在必要情況下,配合宮腔內(nèi)夫精人 工授精來實現(xiàn)妊娠。 


睪丸在產(chǎn)生精子的過程中,主要是通過下丘腦-垂體-睪 丸軸來實現(xiàn)調(diào)控,而下丘腦所產(chǎn)生的促性腺激素釋放激素 (GnRH)主要作用于腺垂體,并促使其進(jìn)行LH、FSH的分泌與 合成,LH主要對間質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行作用,是促使睪酮產(chǎn)生、分泌 的主要因子,同時也產(chǎn)生精子的關(guān)鍵[6] 。FSH除了能夠?qū)υ?期生精細(xì)胞發(fā)育以及精原細(xì)胞分裂之外,還可促使間質(zhì)細(xì)胞 分泌雄激素快速與蛋白結(jié)合,以此形成精子[7] 。為此,通過 對LH、FSH水平進(jìn)行提升,即可實現(xiàn)對生精功能進(jìn)行改善,但 對精子活力和活率進(jìn)行提升是治療的關(guān)鍵點和難點。 

精加力復(fù)合肉堿主要是由N-乙酰神經(jīng)氨酸(燕窩酸,唾 液酸)與左旋肉堿,按照1∶2的比例配置而成的混合固體制 劑。根據(jù)相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示,在精漿、附睪中含有較高濃度 的N-乙酰神經(jīng)氨酸(燕窩酸,唾液酸)和左旋肉堿,是血清中 N-乙酰神經(jīng)氨酸(燕窩酸,唾液酸)與左旋肉堿濃度的數(shù)百 倍,其可有效促進(jìn)長鏈脂肪酸快速經(jīng)由精子的線粒體內(nèi)膜,隨之進(jìn)入到線粒體基質(zhì)中,通過β-氧化隨之產(chǎn)生大量的能 量,使得LH、FSH水平得到迅速提升,從而實現(xiàn)精子活性的有 效提升[8] 。根據(jù)本例患者來看,其促性腺激素均處于正常, 而通過堅持精加力復(fù)合肉堿治療,患者的精子密度逐漸恢復(fù) 正常,但活力和活率仍然較差,但在IUI的輔助下成功受孕。 


綜上所述,在嚴(yán)重弱精子癥患者治療中,通過精加力復(fù)合肉堿的運用可有效改善精子密度,而通過夫妻同診同治靜的原則,最終通過綜合治療方案的實施,成功妊娠。


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